Élmuwan parantos mendakan bifunctional sintétik anu aman sareng henteu adiktif ubar pikeun ngaleungitkeun nyeri
Opioid nyadiakeun relief nyeri paling éféktif. Nanging, pamakean opioid parantos ngahontal titik krisis sareng janten beban kaséhatan masarakat anu ageung di seueur nagara khususna di AS, Kanada sareng Inggris. 'Krisis opioid' dimimitian dina taun 90an nalika dokter mimiti resep resep dumasar kana opioid nyeri relievers kawas hydrocodone, oxycodone, morfin, fentanyl jeung sababaraha lianna dina laju nu leuwih luhur. Akibatna, jumlah opioid anu diresmikeun ayeuna dina tingkat puncak ngarah kana konsumsi tinggi, overdosis sareng gangguan panyalahgunaan opioid. Overdosis narkoba mangrupikeun panyabab utama maotna dina jalma ngora anu henteu aya panyakit. Obat-obatan ieu kacida adiktif sabab dibarengan ku perasaan euforia. Ubar opioid resép anu paling umum sapertos fentanyl sareng oxycodone ogé ngahasilkeun seueur efek samping anu teu dipikahoyong.
Élmuwan parantos milarian milarian alternatif panawar nyeri ubar nu bakal jadi salaku éféktif jadi opioids dina relieving nyeri tapi dikurangan efek samping bahaya teu perlu jeung résiko kecanduan. Tangtangan utama pikeun milarian alternatif nyaéta yén opioid tiasa dianggo ku ngabeungkeut sakelompok reséptor dina uteuk anu sakaligus ngahalangan nyeri sareng ogé memicu perasaan karesep anu nyababkeun kecanduan. Dina ulikan diterbitkeun dina Élmu Translational Kedokteran, élmuwan ti Amérika Serikat sareng Jepang badé ngembangkeun sanyawa kimia anu bakal difokuskeun kana dua target nyaéta dua reséptor opioid khusus dina uteuk. Target kahiji nyaéta reséptor opioid "mu" (MOP) anu dibeungkeut ku obat tradisional, ngajantenkeun opioid langkung efektif pikeun ngaleungitkeun nyeri. Target kadua nyaéta reséptor nociception (NOP) anu meungpeuk kecanduan sareng nyiksa efek samping opioid anu nargétkeun MOP. Sadaya ubar opioid anu diresepkeun ngan ukur dianggo dina target MOP anu munggaran sareng éta sababna adiktif sareng nunjukkeun sajumlah efek samping. Upami ubar tiasa dianggo dina dua target ieu sakaligus, éta bakal ngabéréskeun masalah. Tim éta mendakan sanyawa kimia anyar AT-121, anu nunjukkeun aksi terapi ganda anu diperyogikeun, dina modél sato primata non-manusa atanapi monyét rhesus (Macaca mulatta). Panalitian dilaksanakeun ka 15 monyét rhesus jalu sareng bikang sawawa. AT-121 suppresses épék adiktif bari ngahasilkeun hasil analgesic morfin-kawas pikeun pengobatan nyeri. Pangaruhna sami sareng sanyawa buprenorphine pikeun heroin ubar. Résiko handap tina kecanduan ieu adjudged ku percobaan basajan nu monyét dibéré aksés ka timer administer AT-121 ku mencét tombol a, sarta aranjeunna milih teu ngalakukeunana. Ieu kontras pisan jeung oxycodone, ubar opioid konvensional, nu sato bakal tetep administering nepi ka maranéhna kudu dieureunkeun ti overdosing. Dina percobaan jangka pondok ieu, monyét teu némbongkeun tanda-tanda kecanduan.
Sacara farmasi, AT-121 mangrupakeun kombinasi saimbang tina dua ubar dina hiji molekul tunggal sahingga disebut ubar bifunctional. AT-121 nunjukkeun tingkat anu sami tina rélaxasi anu efektif tina nyeri sapertos morfin, tapi dina dosis saratus kali langkung handap tina morfin. Ieu mangrupikeun panemuan anu penting sabab ubar ieu tiasa ngaleungitkeun nyeri tanpa résiko kecanduan sareng ngirangan efek samping anu ngabahayakeun anu biasana katingali ku overdosis opioid sapertos gatal-gatal sareng épék pernapasan anu fatal.
Panaliti ayeuna dilakukeun dina modél primata (monyét) - spésiés anu raket patalina sareng manusa - ngajantenkeun panilitian ieu langkung ngajangjikeun kalayan kamungkinan anu langkung ageung pikeun hasil anu sami dina manusa. Ku alatan éta, sanyawa kawas AT-121 mangrupakeun alternatif opioid giat poténsial. Élmuwan milarian ngalaksanakeun uji pra-klinis pikeun mastikeun kasalametan AT-121 sateuacan ngevaluasi éta dina manusa. Ubar ogé kedah diuji pikeun 'aktivitas di luar target' nyaéta kamungkinan interaksi anu dilakukeun sareng daérah sanés dina uteuk atanapi bahkan di luar otak. Ieu bakal ngabantosan pikeun ngaidentipikasi efek samping anu sanés. Ubar kasebut nunjukkeun jangji anu ageung salaku pangobatan alternatif anu aman pikeun ngubaran nyeri. Upami hasil diuji dina manusa, éta tiasa ngabantosan beban médis ku ngadamel dampak anu ageung dina kahirupan manusa.
***
Sumber (s)
Ding H et al. 2018. A nociceptin bifunctional na mu opioid reséptor agonist nyaeta analgesic tanpa efek samping opioid dina primata nonhuman. Élmu Translational Kedokteran. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
