T MPRSS2 mangrupikeun target ubar anu penting pikeun ngembangkeun ubar anti-virus ngalawan COVID-19. MM3122 mangrupikeun calon utama anu parantos nunjukkeun hasil anu ngajangjikeun sacara in vitro sareng dina modél sato.
Hunt keur néangan ubar anti-virus anyar pikeun ngalawan COVID-19, panyakit anu geus nyieun karuksakan dina 2 taun ka tukang sarta geus ngaruksak ékonomi sababaraha nagara di dunya. Reséptor ACE2 jeung protease serin transmembran tipe 2 (TMPRSS2) duanana ngagambarkeun target anu alus pikeun kapanggihna ubar sabab duanana ngagampangkeun asupna virus kana sél épitél paru-paru 1. Domain pangiket reséptor (RBD) tina virus SARS-CoV-2 napel kana reséptor ACE2 sarta protéin TMPRSS2 ngabantu meulah protéin spike (S) virus, sahingga ngamimitian asupna virus sarta ogé ngabantu kabur tina sistem imun 2. Artikel ulasan ieu bakal museur kana peran sarta éksprési TMPRSS2 dina populasi manusa sarta naha éta némbongan salaku target terapi anu pikaresepeun pikeun ngembangkeun inhibitor sarta pamekaran MM3122 3 , ubar anyar anu bertindak salaku inhibitor TMPRSS2.
TMPRSS2 kagolong kana kulawarga protéase serin sareng tanggung jawab kana sababaraha prosés patologis sareng fisiologis anu lumangsung dina awak manusa. TMPRSS2 meulah sareng ngaktipkeun protéin Spike SARS-CoV-2 nalika fusi mémbran, ku kituna ningkatkeun asupna virus kana sél inang. Panilitian parantos ngaitkeun béda genetik, béda gender sareng pola éksprési TMPRSS2 sareng karentanan sareng parahna panyakit COVID-19 . Parantos dipidangkeun yén aktivitas TMPRSS2 langkung luhur dina populasi Italia tibatan Asia Wétan sareng Éropa anu nyababkeun tingkat mortalitas sareng parahna panyakit COVID-19 anu langkung luhur di Italia 4. Salaku tambahan, éksprési TMPRSS2 ningkat sareng umur anu ngajantenkeun jalma anu langkung sepuh langkung rentan ka COVID-19 5. Panilitian sanés nunjukkeun yén tingkat téstostéron anu langkung luhur aya hubunganana sareng ningkatna éksprési TMPRSS2 1 , ku kituna ngajantenkeun populasi lalaki langkung rentan ka COVID-19 dibandingkeun sareng awéwé dina kelompok umur anu langkung sepuh. Éksprési TMPRSS2 anu langkung luhur parantos dikaitkeun kana kamekaran kanker prostat dina lalaki 6.
Pamekaran MM3122 dumasar kana desain ubar anu rasional dumasar kana struktur . Ieu kagolong kana kelas sanyawa anu katelah ketobenzothiazoles, anu béda sacara struktural sareng nunjukkeun aktivitas anu langkung saé tibatan inhibitor anu tos aya sapertos Camostat sareng Nafamostat. MM3122 ngagaduhan IC 50 (konsentrasi inhibisi satengah maksimal) 340 pM (picomolar) ngalawan protéin TMPRSS2 anu diekspresikeun sacara rekombinan, sareng EC 50 74 nM dina ngahambat épék sitopatik anu diinduksi ku virus SARS-CoV-2 dina sél Calu-3 3. Dumasar kana panilitian beurit, MM3122 nunjukkeun stabilitas sareng kaamanan métabolik anu saé sareng ngagaduhan satengah hirup 8.6 jam dina plasma sareng 7.5 jam dina jaringan paru-paru. Ciri-ciri ieu, sareng khasiatna in vitro, ngajantenkeun MM3122 calon anu cocog pikeun évaluasi in vivo salajengna , sahingga ngarah kana ubar anu ngajangjikeun pikeun pengobatan COVID-19.
***
Rujukan:
- Seyed Alinaghi S, Mehrtak M, MohsseniPour, M et al. 2021. Kerentanan genetik COVID-19: tinjauan sistematis bukti ayeuna. Eur J Med Res 26, 46 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8.
- Shang J, Wan Y, Luo C et al. 2020. Mékanisme asupna sél SARS-CoV-2. Prosiding Akademi Élmu Nasional Méi 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117.
- Mahoni M. dkk 2021. Kelas novél inhibitor TMPRSS2 potently ngahalangan asupna virus SARS-CoV-2 jeung MERS-CoV sarta ngajaga sél paru épitél manusa. PNAS 26 Oktober 2021 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118
- Choudhary S, Sreenivasulu K, Mitra P, Misra S, Sharma P. 2021. Peran Varian Genetik sareng Éksprési Gene dina Karentanan sareng Severity COVID-19. Ann Lab Med 2021; 41:129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129
- Peng J, Sun J, Zhao J dkk., 2021. Bedana umur sareng gender dina ekspresi ACE2 sareng TMPRSS2 dina sél épitél lisan. J Transl Med 19, 358 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4
- Sarker J, Das P, Sarker S, Roy AK, Ruhul Momen AZM. . 2021, ID Pasal 2, 2 kaca, 2021. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789
***
