Tanda penting pikeun perkembangan diabetes parantos diidentifikasi.
Dua hormon penting anu dihasilkeun dina pankréas – glukagon sareng insulin – ngontrol kadar glukosa anu pas pikeun ngaréspon kana katuangan anu urang konsumsi. Glukagon ningkatkeun Produksi Glukosa Hepatik (HGP) sareng insulin nurunkeunana. Duanana ngontrol homeostasis glukosa getih. Nalika urang puasa, glukagon disekresikeun tina sél-a pankréas pikeun ningkatkeun glukosa getih dina awak pikeun ngajaga awak tina kaayaan anu disebut hipoglikemia dimana kadar glukosa getih jalma turun drastis sareng nyababkeun gejala. Glukagon kalibet dina kamekaran hiperglikemia diabetik nalika Produksi Glukosa Hepatik (HGP) ningkat. Insulin nyegah produksi glukosa ngaliwatan transkripsi teratur dina sél ati . Protéin anu disebut Faktor Transkripsi Foxo1 maénkeun peran penting dina ngatur éksprési gén sareng ngamajukeun HGP ku cara ningkatkeun éksprési gén anu tanggung jawab pikeun produksi glukosa. Gangguan HGP anu pas kahartos salaku mékanisme primér konci pikeun kamekaran diabetes Tipe 2.
Dina hiji panilitian anu diterbitkeun dina Diabetes , para panaliti ti Texas A&M University USA narékahan pikeun ngartos peran Foxo1 dina kumaha glukagon ngatur HGP. Aranjeunna hoyong langkung ngartos dasar-dasar homeostasis glukosa getih sareng patogenesis diabetes. Glukagon ngalaksanakeun fungsina ku cara ngabeungkeut kana reséptor GPCR, ngarangsang mémbran sél pikeun ngaktipkeun protéin kinase A anu teras masihan sinyal éksprési gén pikeun ningkatkeun glukosa getih. Kadar glukagon luhur pisan dina manusa anu ngagaduhan diabetes sareng ieu ngarangsang produksi HGP anu kaleuleuwihi.
Para panalungtik nalungtik pangaturan Foxo1 ngaliwatan fosforilasi nyaéta panapelan gugus fosforil. Fosforilasi mangrupikeun bagian penting tina fungsi protéin sareng tanggung jawab pikeun ngaktipkeun atanapi nganonaktipkeun ampir 50 persén énzim anu aya dina awak urang, sareng ku kituna ngatur fungsina. Para panalungtik nganggo modél beurit sareng éditing gén pikeun ngahasilkeun beurit 'knock in' Foxo1. Foxo1 distabilisasi dina ati beurit (anu puasa) nalika insulin turun sareng glukagon ningkat dina aliran getih. Panilitian ieu sacara jelas nunjukkeun yén upami Foxo1 ati dihapus, produksi glukosa ati (HGP) sareng glukosa getih turun dina beurit. Ku kituna, mékanisme anyar parantos diidentifikasi pikeun kahiji kalina dimana Foxo1 ngamediasi sinyal glikogén ngaliwatan fosforilasi pikeun ngontrol glukosa getih.
Foxo1 nyaéta protéin penting anu bertindak salaku mediator pikeun rupa-rupa jalur anu ngahijikeun hormon sareng protéin sanés pikeun ngontrol sensitivitas insulin. Kusabab kadar glukagon anu luhur aya dina diabetes Tipe 1 sareng Tipe 2 , Foxo1 bakal maénkeun peran penting dina mékanisme dasar anu ngarah kana hiperglikemia diabetes. Panilitian ieu nunjukkeun yén HGP anu dimediasi glukagon tiasa janten intervensi terapi poténsial pikeun kontrol sareng ogé pencegahan diabetes.
***
Sumber (s)
Yuxin W et al. 2018. Mékanisme Anyar Fosforilasi Foxo1 dina Sinyal Glukagon dina Kontrol Homeostasis Glukosa. Diabetes . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***

Komentar nu ditutup.