Poténsi Pamakéan pikeun Narkoba GABA-nargetkeun Anyar dina Gangguan Pamakéan Alkohol

Pamakéan GABA_B (GABA tipe B) agonist, ADX71441, dina percobaan preclinical disababkeun reductions signifikan dina asupan alkohol. Narkoba sacara poten ngirangan motivasi nginum sareng kabiasaan milarian alkohol.

Asam gamma-aminobutyric (GABA) nyaéta neurotransmitter inhibitory utama¹. GABA mangrupa salah sahiji neurotransmitter nu boga signalling na dipangaruhan ku alkohol² sareng penting pikeun manifestasi épék fisiologis alkohol. Éksplorasi panganyarna kana novel GABA_B (tipe GABA B) modulator alosterik positif reséptor (molekul anu ngiket ka daérah dina reséptor di luar situs aktip pikeun ningkatkeun kamampuan molekul ngabeungkeut kana reséptor ku kituna ningkatkeun aktivasina reséptor) nunjukkeun kauntungan anu ngajangjikeun dina ngubaran. alkohol gangguan pamakéan¹.

GABA tipe A (GABA_A) reséptor ogé kalibet dina épék alkohol dina sistim saraf pusat (SSP) sakumaha étanol ngaronjatkeun aksi GABA di GABA._A reséptor³. Ieu dirojong ku manggihan yén benzodiazepine, flumazenil, nu mangrupakeun modulator allosteric négatip tina GABA._A reséptor (molekul nu ngiket ka wewengkon dina reséptor di luar situs aktip pikeun ngurangan kamampuhan molekul ngabeungkeut reséptor ku kituna ngurangan aktivasina reséptor), ngabalikeun efek mabok étanol.³. Saterusna, flumazenil ogé ngaleungitkeun kanaékan agresi jeung sleepiness ngalaman ti alkohol³ némbongkeun yén GABA_A reséptor ogé loba kalibet dina épék fisiologis alkohol sarta mangrupa udagan éféktif dina blocking parobahan kabiasaan etanol-ngainduksi.

Peran GABA_B reséptor dina pamakéan alkohol ogé geus digali, sarta GABA a_B agonist reséptor baclofen geus disatujuan salaku perlakuan pikeun gangguan pamakéan alkohol di Perancis¹. GABA_B agonis reséptor ngabalukarkeun épék anticonvulsant jeung anxiolytic, sarta baclofen dipaké pikeun ngubaran spasticity.¹. Baclofen ngurangan motivasi rodénsia pikeun ngatur sorangan ubar adiktif, kamungkinan alatan pangaruh observasi na ngurangan morfin, kokain jeung nikotin-ngainduksi dopamin release dina accumbens inti.¹ dimana sékrési dopamin nyababkeun penguatan paripolah adiktif⁴. Sanajan kitu, sanajan GABA_B kamampuan agonist baclofen pikeun mantuan ngubaran gangguan pamakéan alkohol¹, baclofen boga rupa efek samping kayaning ngaberean ubar keur nengtremkeun sarta toleransi-ngembangkeun suggesting yén GABA_B modulator allosteric reséptor positif (PAMs) bisa jadi patut uji coba pikeun neangan ubar kalawan indéks terapi hadé.¹.

Novel GABA_B PAM, ADX71441, dina percobaan rodénsia nyababkeun pangurangan anu signifikan dina asupan alkohol (dugi ka 65% kalayan dosis pangluhurna 200mg / kg)¹. Narkoba potently ngurangan motivasi pikeun inuman sarta kabiasaan néangan alkohol¹, nyarankeun inhibisi réspon dopamin anu ngainduksi alkohol sahingga ngirangan kecanduan. ADX71441 ogé nyababkeun pangurangan anu signifikan dina milarian alkohol anu disababkeun ku lingkungan prediksi alkohol sareng paparan ka setrés, nunjukkeun panggunaan terapi pikeun nyegah kambuh gangguan pamakean alkohol sabab langkung ti 50% pasien kambuh ngan ukur 3 bulan.¹. Studi preclinical nunjukkeun kaunggulan GABA_B PAMs dina hal efficacy kana efek samping. Ieu ngajamin panilitian sareng tés salajengna pikeun ngahasilkeun ubar énggal pikeun ngubaran gangguan pamakean alkohol¹ , kukituna ngurangan panyalahgunaan alkohol anu ngabalukarkeun beban badag dina kaséhatan sarta ékonomi well-mahluk di sakuliah dunya.

***

Rujukan:  

1. Eric Augier, Kamajuan Anyar dina Poténsi Modulator Alosterik Positip tina GABA_B Reséptor pikeun Ngubaran Gangguan Pamakéan Alkohol, Alkohol sareng Alkohol, Jilid 56, Edisi 2, Maret 2021, Kaca 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters dina alkoholisme: Tinjauan studi neurobiologis sareng genetik. Jurnal genetik manusa India, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Peran reséptor GABAA dina mediating épék alkohol dina sistim saraf pusat. Jurnal Psikiatri & neurosains: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Élmu langsung 2021. Inti Accumbens. Sadia dina https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***