Poténsi Pamakéan pikeun Narkoba GABA-nargetkeun Anyar dina Gangguan Pamakéan Alkohol

Panggunaan agonis GABA _B (GABA tipe B), ADX71441, dina uji coba praklinis nyababkeun panurunan anu signifikan dina asupan alkohol. Ubar ieu sacara potent ngirangan motivasi pikeun nginum sareng paripolah milarian alkohol.

Asam gamma-aminobutirat (GABA) nyaéta neurotransmitter inhibisi utama ^1. GABA nyaéta salah sahiji neurotransmitter anu sinyalna dipangaruhan ku alkohol ² sareng penting pikeun manifestasi épék fisiologis alkohol. Éksplorasi anyar kana modulator alosterik positif reséptor GABA _B (tipe GABA B) anu anyar (molekul anu ngabeungkeut kana daérah dina reséptor di luar situs aktif pikeun ningkatkeun kamampuan molekul pikeun ngabeungkeut kana reséptor ku kituna ningkatkeun aktivasina reséptor) nunjukkeun kaunggulan anu ngajangjikeun dina ngubaran gangguan panggunaan alkohol ¹.

Reséptor GABA tipe A (GABA _A ) ogé kalibet dina pangaruh alkohol kana sistem saraf pusat (SSP) sabab étanol ningkatkeun tindakan GABA dina reséptor GABA _A ^3. Ieu dirojong ku panemuan yén benzodiazepin, flumazenil, anu mangrupikeun modulator alosterik négatif tina reséptor GABA _A (molekul anu ngabeungkeut kana daérah dina reséptor di luar situs aktif pikeun ngirangan kamampuan molekul pikeun ngabeungkeut kana reséptor sahingga ngirangan aktivasina reséptor), malikkeun pangaruh mabok étanol ^3. Salajengna, flumazenil ogé ngaleungitkeun paningkatan agresi sareng rasa tunduh anu dialaman ku alkohol ³ anu nunjukkeun yén reséptor GABA _A ogé kalibet pisan dina pangaruh fisiologis alkohol sareng mangrupikeun target anu efektif pikeun meungpeuk parobahan paripolah anu diinduksi ku étanol.

Kalungguhan reséptor GABA _B dina panggunaan alkohol ogé parantos ditalungtik, sareng agonis reséptor GABA _B baclofen parantos disatujuan salaku pangobatan pikeun gangguan panggunaan alkohol di Perancis ^1. Agonis reséptor GABA _B nyababkeun épék antikonvulsan sareng ansiolitik, sareng baclofen dianggo pikeun ngubaran spastisitas ^1. Baclofen ngirangan motivasi rodénsia pikeun ngonsumsi obat adiktif sacara mandiri, kamungkinan kusabab pangaruh anu dititénan nyaéta ngirangan morfin, kokain sareng pelepasan dopamin anu diinduksi nikotin dina nucleus accumbens ¹ dimana pelepasan dopamin nyababkeun penguatan paripolah adiktif ^4. Nanging, sanaos kamampuan baclofen agonis GABA _{B pikeun ngabantosan ngubaran gangguan panggunaan alkohol} ¹ , baclofen ngagaduhan rupa-rupa efek samping sapertos sedasi sareng pamekaran toleransi anu nunjukkeun yén modulator alosterik positif reséptor GABA _B (PAM) tiasa pantes diuji coba pikeun milarian ubar kalayan indéks terapi anu langkung saé ¹.

_{Hiji GABA B} PAM anyar , ADX71441, dina uji coba beurit nyababkeun réduksi anu signifikan dina asupan alkohol (dugi ka 65% kalayan dosis pangluhurna 200 mg/kg) ¹ . Ubar ieu sacara potent ngirangan motivasi pikeun nginum sareng paripolah milarian alkohol1 ^, nunjukkeun inhibisi réspon dopamin anu diinduksi alkohol sareng ku kituna ngirangan kecanduan. ADX71441 ogé nyababkeun réduksi anu signifikan dina milarian alkohol anu disababkeun ku lingkungan anu prédiktif alkohol sareng paparan setrés, nunjukkeun panggunaan terapi dina nyegah kambuhna gangguan panggunaan alkohol sabab langkung ti 50% pasien kambuh ngan ukur dina 3 bulan1 ^. Studi praklinis nunjukkeun kaunggulan GABA _B PAM dina hal éféktivitas kana efek samping. Ieu ngabutuhkeun panalungtikan sareng uji salajengna pikeun ngahasilkeun ubar énggal pikeun ngubaran gangguan panggunaan alkohol1 ^, ku kituna ngirangan panyalahgunaan alkohol anu nyababkeun beban anu ageung pikeun kaséhatan sareng karaharjaan ékonomi di sakumna dunya.

***

Rujukan:  

1. Eric Augier, Kamajuan Anyar dina Poténsi Modulator Alosterik Positip tina GABA_B Reséptor pikeun Ngubaran Gangguan Pamakéan Alkohol, Alkohol sareng Alkohol, Jilid 56, Edisi 2, Maret 2021, Kaca 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters dina alkoholisme: Tinjauan studi neurobiologis sareng genetik. Jurnal genetik manusa India, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Peran reséptor GABAA dina mediating épék alkohol dina sistim saraf pusat. Jurnal Psikiatri & neurosains: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Élmu langsung 2021. Inti Accumbens. Sadia dina https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***