Pendekatan Novel pikeun 'Repurpose' Narkoba anu Aya Pikeun COVID-19

Kombinasi pendekatan biologis sareng komputasi pikeun ngulik interaksi protéin-protéin (PPI) antara protéin virus sareng host pikeun ngaidentipikasi sareng ngagunakeun deui ubar pikeun pengobatan COVID-19 anu épéktip sareng kamungkinan inféksi sanésna ogé..

Strategi biasa pikeun nungkulan inféksi virus ngalibatkeun ngarancang ubar anti-virus sareng pamekaran vaksin. Dina krisis unprecedented ayeuna, dunya keur nyanghareupan alatan Covid-19 disababkeun ku SARS-CoV-2 virus, Hasil tina duanana pendekatan di luhur sigana rada jauh pikeun nganteurkeun sagala hasil harepan.

Hiji tim peneliti internasional anyar-anyar ieu (1) parantos ngadopsi pendekatan novél (dumasar kana kumaha virus berinteraksi sareng host) pikeun "ngarencanakeun deui" ubar anu aya pikeun ngaidentipikasi obat-obatan énggal anu nuju dikembangkeun, anu tiasa ngabantosan ngalawan inféksi COVID-19 sacara efektif. Pikeun ngartos kumaha SARS-CoV-2 berinteraksi sareng manusa, panaliti ngagunakeun kombinasi téknik biologis sareng komputasi pikeun nyiptakeun "peta" protéin manusa anu interaksi protéin virus sareng dianggo pikeun nyababkeun inféksi dina manusa. Panaliti tiasa ngaidentipikasi langkung ti 300 protéin manusa anu berinteraksi sareng 26 protéin virus anu dianggo dina pangajaran (2). Léngkah satuluyna nyaéta pikeun ngaidentipikasi mana obat anu aya ogé anu aya dina pamekaran anu tiasa "repurposed” pikeun ngubaran inféksi COVID-19 ku nargétkeun protéin manusa.

Panalitian nyababkeun idéntifikasi dua kelas ubar anu sacara épéktip tiasa ngubaran sareng ngirangan panyakit COVID-19: sambetan tarjamahan protéin kalebet zotatifin sareng ternatin-4 / plitidepsin, sareng ubar anu tanggung jawab pikeun modulasi protéin tina Sigma1 sareng Sigma 2 reséptor di jero rohangan. sél kaasup progesteron, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ubar antipsychotic haloperidol jeung cloperazine, siramesine, ubar antidepresan sareng anti kahariwang, sareng antihistamin clemastine sareng cloperastine.

Tina sambetan tarjamahan protéin, pangaruh antiviral anu paling kuat dina vitro ngalawan COVID-19 katingali ku zotatifin, anu ayeuna nuju uji klinis pikeun kanker, sareng ternatin-4 / plitidepsin, anu parantos disatujuan FDA pikeun pengobatan sababaraha myeloma.

Diantara ubar anu ngamodulasi reséptor Sigma1 sareng Sigma2, haloperidol antipsikotik, anu dianggo pikeun ngubaran skizofrenia, nunjukkeun kagiatan antiviral ngalawan SARS-CoV-2. Dua antihistamin anu kuat, clemastine sareng cloperastine, ogé nunjukkeun kagiatan antiviral, sapertos PB28. Pangaruh anti-virus anu dipidangkeun ku PB28 sakitar 20 kali langkung ageung tibatan hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, di sisi anu sanés, nunjukkeun yén, salian nargétkeun reséptor Sigma1 sareng -2, ogé ngabeungkeut protéin anu katelah hERG, anu dikenal pikeun ngatur kagiatan listrik dina jantung. Hasil ieu tiasa ngabantosan ngajelaskeun kamungkinan résiko anu aya hubunganana sareng ngagunakeun hydroxychloroquine sareng turunanna salaku terapi poténsial pikeun COVID-19.

Sanaos panilitian in vitro anu disebatkeun di luhur parantos ngahasilkeun hasil anu ngajangjikeun, 'buktina pudding' bakal gumantung kana kumaha poténsi molekul ubar ieu dina uji klinis sareng nuju kana pangobatan anu disatujuan pikeun COVID-19 pas. Kaunikan tina panilitian nyaéta ngalegaan pangaweruh urang ngeunaan pamahaman dasar urang ngeunaan kumaha virus berinteraksi sareng host anu ngarah kana ngaidentipikasi protéin manusa anu berinteraksi sareng protéin virus sareng sanyawa unveiling anu sanés henteu écés pikeun diajar dina setting virus.

Inpormasi anu diungkabkeun tina panilitian ieu henteu ngan ukur ngabantosan para ilmuwan pikeun ngaidentipikasi calon ubar anu ngajangjikeun gancang pikeun ngudag uji klinis, tapi tiasa dianggo pikeun ngartos sareng ngantisipasi efek tina pangobatan anu parantos aya di klinik sareng ogé tiasa diperpanjang pikeun penemuan ubar ngalawan anu sanés. kasakit viral jeung non-virus.

***

Rujukan:

1. The Institut Pasteur, 2020. Ngungkabkeun kumaha SARS-COV-2 ngabajak sél Manusa; Nunjukkeun ka ubar anu berpotensi ngalawan COVID-19 sareng ubar anu ngabantosan kamekaran inféksi. Siaran pers Dipasang dina 30 April 2020. Sadia online di https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Diakses tanggal 06 Méi 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Peta interaksi protéin SARS-CoV-2 ngungkabkeun target pikeun repurposing ubar. Alam (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***