LZTFL1: Gén COVID-19 Résiko Tinggi Biasa pikeun Urang Asia Kidul Diidentipikasi

Éksprési LZTFL1 nyababkeun tingkat TMPRSS2 anu luhur, ku cara ngahambat EMT (transisi mesenkim épitél), réspon perkembangan anu aub dina penyembuhan tatu sareng pamulihan tina panyakit . Sarua jeung TMPRSS2, LZTFL1 ngawakilan target ubar poténsial anu tiasa dianggo pikeun ngembangkeun ubar anyar ngalawan COVID-19.

Panyakit COVID-19 parantos nyababkeun karusakan di antara jutaan jalmi di sakumna dunya anu nyababkeun jutaan maot sacara global sareng ngeureunkeun ékonomi mayoritas nagara. Panilitian investigasi salami 2 taun ka pengker parantos nyababkeun kamajuan anu signifikan dina pamahaman panyakit anu ngarah kana idéntifikasi target ubar pikeun ngembangkeun ubar pikeun COVID-19 sareng pamekaran vaksin anu efektif pikeun nyegah panyebaran panyakit salajengna. Nanging, urang masih jauh pikeun ngartos panyakit anu disababkeun ku SARS-CoV-2 sacara lengkep sareng panilitian salajengna penting sareng terus-terusan supados langkung ngartos pangaweruh urang ngeunaan COVID-19.

Dina hiji makalah panalungtikan anu diterbitkeun kamari di Nature Genetics, para panalungtik parantos ngaidentipikasi gén LZTFL1 (faktor transkripsi ritsleting leusin sapertos 1) anu tiasa janten cukang lantaran panyakit COVID-19 anu parah dina jalma-jalma asalna ti Asia Kidul. Ieu dimungkinkeun ku ngalaksanakeun GWAS (studi asosiasi lega génom) anu ngagunakeun ékspérimén laboratorium komputasi sareng baseuh sareng ngaidentipikasi daérah kromosom manusa 3p21.31 salaku anu gaduh hubungan anu paling kuat sareng masihan karentanan kana inféksi COVID-191 ^. Variasi genetik dina gén anu aya dina lokus 3p21.31 nampilkeun résiko gagal napas dua kali lipat tina COVID-192 ^. Salaku tambahan, variasi genetik dina gén dina lokus kromosom ieu dibawa ku langkung ti 60% individu anu gaduh katurunan Asia Kidul (SAS), dibandingkeun sareng 15% kelompok katurunan Éropa (EUR). Ieu tiasa janten salah sahiji alesan pikeun ngajelaskeun karentanan inféksi anu luhur sareng tingkat kematian anu langkung luhur dina populasi ieu di nagara-nagara sapertos ^Inggris3,4.

LZTFL1 nyaéta salah sahiji gén anu aya hubunganana sareng lokus 3p21.31 sareng éksprési anu teu normal luhurna anu disababkeun ku interaksi panambah rs1773054 sareng promotor LZTFL1 ngagaduhan implikasi anu serius dina panyakit COVID-19 anu ngajantenkeun individu rentan pisan sareng nyababkeun panyakit kalayan parah anu luhur. Ningkatna éksprési LZTF1 ngahalangan EMT (transisi mesenkim épitel) ⁵ , jalur perkembangan anu diaktipkeun ku réspon virus sareng maénkeun peran penting dina réspon imun bawaan sareng dina pamulihan tina inféksi. Ngurangan éksprési LZTFL1 ngamajukeun EMT ⁶ anu nyababkeun proliferasi sél épitel pikeun ngalereskeun jaringan anu ruksak, sahingga ngungkulan panyakit. Dina kontéks inféksi virus SARS-CoV-2, EMT ogé nyababkeun derégulasi reséptor ACE2 sareng TMPRSS2 (protease mémbran sérin tipe 2) anu ngahalangan asupna virus kana sél épitel paru-paru. Sabalikna, inhibisi EMT anu disababkeun ku ningkatna tingkat LZTFL1 nyababkeun ningkatna tingkat ACE2 sareng TMPRSS2, sahingga ngamajukeun asupna virus sareng nyababkeun panyakit COVID-19 anu parah. Panilitian salajengna diperyogikeun pikeun kéngingkeun langkung seueur wawasan ngeunaan peran sareng interaksi jalur EMT sareng LZTFL1 dina kontéks anu nyababkeun panyakit paru-paru.

Kami nembe ngabahas pentingna TMPRSS2 salaku target ubar poténsial sareng pamekaran MM3122, calon ubar anyar pikeun pengobatan COVID-197 ^. Éksprési LZTFL1 anu langkung luhur ogé nyababkeun tingkat TMPRSS2 anu luhur, ku cara ngahambat EMT8 ^. Dina cara anu sami sareng TMPRSS2, LZTFL1 ogé ngagambarkeun target ubar poténsial anu tiasa dianggo pikeun ngembangkeun ubar anyar ngalawan COVID-19.

*** 

Rujukan: 

1. Downes, DJ, Palang, AR, Hua, P. et al. Idéntifikasi LZTFL1 salaku gén éféktor calon dina lokus résiko COVID-19. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. Studi asosiasi genomewide ngeunaan COVID-19 parna kalayan gagal engapan. N. Engl. J. Med. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Bedana étnis dina mortalitas COVID-19 salami dua gelombang munggaran Pandémik Coronavirus: ulikan kohort nasional 29 juta déwasa di Inggris. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. Koreksi ka: COVID-19 dina perawatan kritis: epidemiologi gelombang wabah munggaran di Inggris, Wales sareng Irlandia Kalér. Perawatan Intensif Med 47, 731-732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA Dasar transisi épitél-mesenchymal. J. Clin. Investasi. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 suppresses tumorigenesis paru ku ngajaga diferensiasi sél épitél paru. Onkogén 35, 2655-2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: Calon kalungguhan pikeun Novel Antiviral ubar pikeun COVID-19. Éropa ilmiah. Dipasang dina 1 Nopémber 2021. Sadia online di http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. Wei, Q. dkk. Fungsi tumor-suppressive tina leucine zipper transkripsi faktor-kawas 1. Kanker res. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***